مشتقات quinoline: یک کلاس امیدوار کننده از ترکیبات در شیمی دارویی

مشتقات کینولین ، یک کلاس کلیدی هتروسیکلیک ، در سالهای اخیر محبوبیت قابل توجهی در بین شیمیدانان آلی و دارویی کسب کرده است.   داربست quinoline به دلیل فعالیت های بیولوژیکی متعدد خود در زمینه دارویی ممتاز است و فضای خوبی را در چندین آماده سازی به بازار عرضه می کند.   این بررسی با هدف ارائه یک مرور کلی از مشتقات کوینولین ، از جمله سنتز ، فعالیتهای بیولوژیکی و روابط فعالیت آنها.

سنتز مشتقات کینولین

روشهای سنتز کلاسیک

Gould - Jacobs سنتز: این یکی از متداول ترین روش ها برای سنتز مشتقات کوینولین است.   این شامل واکنش یک آنیلین با β - کتوستر یا β - دیکتون در حضور یک اسید یا پایه قوی است.

سنتز Conrad - Limpach: در این روش ، یک آنیلین با یک اسید کربوکسیلیک یا مشتق آن در حضور یک ماده کم آب برای تشکیل یک مشتق کوینولین واکنش نشان می دهد.

CAMPS CYCLIFAING: از آن برای سنتز مشتقات هیدروکسیکینولین 4 - استفاده می شود.   این واکنش شامل تراکم یک کتون O - هیدروکسییل با یک آمین در حضور یک پایه است.

رویکردهای سنتز سبز

مایکروویو - سنتز کمک شده: تابش مایکروویو در سالهای اخیر به طور گسترده ای در سنتز مشتقات کوینولین مورد استفاده قرار گرفته است.   این روش چندین مزیت ، مانند زمان واکنش کوتاه تر ، بازده بالاتر و کاهش مصرف انرژی را ارائه می دهد.

سونوگرافی - سنتز کمک شده: سونوگرافی نیز می تواند برای ترویج سنتز مشتقات کوینولین استفاده شود.   این می تواند با ایجاد حباب های کاویتاسیون در محیط واکنش ، میزان واکنش و انتخاب را افزایش دهد.

یک - سنتز گلدان: روشهای سنتز یک گلدان برای ساده سازی سنتز مشتقات کوینولین تهیه شده است.   این روشها شامل واکنش متوالی یا همزمان واکنش دهنده های متعدد در یک رگ واکنش واحد است و باعث کاهش تعداد مراحل تصفیه و تولید زباله می شود.

فعالیتهای بیولوژیکی مشتقات کینولین

فعالیت ضد سرطان

مشتقات کوینولین فعالیت ضد سرطان امیدوارکننده را نشان داده اند.   آنها می توانند با DNA متصل شوند ، مانع از سنتز DNA شوند و باعث استرس اکسیداتیو شوند و این باعث می شود کاندیداهای بالقوه درمانی برای سرطان درمانی باشند.   به عنوان مثال ، Lenvatinib و مشتقات ساختاری آن Carbozantinib و Bosutinib ، و Tipifarnib عوامل ضد سرطان محبوب حاوی قسمت کوینولین هستند.

فعالیت ضد میکروبی

بسیاری از مشتقات کوینولین فعالیت ضد میکروبی را در برابر طیف گسترده ای از باکتری ها ، قارچ ها و ویروس ها نشان می دهند.   مکانیسم عمل ممکن است شامل مهار ژیراز DNA باکتریایی یا اختلال در غشای سلولی باشد.

فعالیت ضد التهابی

مشتقات کوینولین همچنین می توانند دارای فعالیت ضد التهابی باشند.   آنها ممکن است با مهار تولید سیتوکین های التهابی یا فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ التهابی عمل کنند.

سایر فعالیتهای بیولوژیکی

علاوه بر فعالیتهای فوق ، مشتقات کوینولین گزارش شده است که دارای فعالیتهای ضد درد ، ضد آلزایمر ، ضد تشنج ، آنتی اکسیدان و ضد دیابتی است.

ساختار - رابطه فعالیت مشتقات کینولین

ساختار - فعالیت فعالیت (SAR) مشتقات کوینولین به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است.   به عنوان مثال ، در داروهای ضد مالاریایی مبتنی بر کوینولین ، اتم اصلی نیتروژن در حلقه کینولین برای فعالیت ضد مالاریا مهم است.   در داروهای ضد سرطانی مبتنی بر کوینولین ، وجود یک گروه هیدروکسیل یا متیوکسی در موقعیت 7 در حلقه کینولین می تواند فعالیت ضد توموری را بهبود بخشد و معرفی یک جایگزین در موقعیت 4 می تواند قدرت این ترکیب را در برابر سلول های سرطانی تقویت کند.

پایان

مشتقات کوینولین یک کلاس جذاب از ترکیبات با فعالیتهای بیولوژیکی متنوع و پتانسیل قابل توجهی در شیمی دارویی هستند.   توسعه روشهای سنتز سبز باعث شده است که سنتز آنها پایدار تر و سازگار با محیط زیست باشد.   تحقیقات بیشتر در مورد سنتز ، ارزیابی بیولوژیکی و ساختار - رابطه فعالیت مشتقات کینولین برای کشف ترکیبات قدرتمندتر و انتخابی برای درمان بیماری های مختلف مورد نیاز است. $ $